安替安吉肽（HM-3）是具有整合素親和性的高效血管抑制劑合成多肽，單獨(dú)使用或聯(lián)合用藥可以有效抑制人的肺癌、肝癌和胃癌的發(fā)生和發(fā)展，該產(chǎn)品生物活性顯著，能有效抑制人的非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌增殖，還能夠顯著抑制黑色素瘤和乳腺癌的轉(zhuǎn)移。其最大特點(diǎn)是活性顯著，相當(dāng)于avastin（治療結(jié)腸癌），安全性好（最大耐受劑量是有效劑量的600倍），不容易產(chǎn)生耐藥性（治療針對(duì)腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞不容易突變）。HM-3是18個(gè)氨基酸的多肽，合成工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)易控制。作為新型抗腫瘤靶向藥物，目前已經(jīng)獲得了國(guó)家臨床批件（批件號(hào)2013L01913，2013L01914），注冊(cè)類別化藥1.1類。安替安吉肽一旦上市，由于其抗腫瘤效果顯著、無耐藥性、無明顯毒副作用、抗瘤譜廣泛、作用機(jī)理明確、合成工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控，將給實(shí)體腫瘤患者帶來福音。

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本課題目前經(jīng)過國(guó)內(nèi)外查新和資料檢索證明是新的氨基酸序列，已經(jīng)獲得國(guó)家發(fā)明專利（專利號(hào)ZL 200510040378.5）；申請(qǐng)了國(guó)際專利（EP:12851929:A；US:201214359462:A）。經(jīng)過大量體內(nèi)外試驗(yàn)證明HM-3是一種有效的抗腫瘤血管生成抑制劑，急性毒性試驗(yàn)未見明顯毒副作用。

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目前的臨床前研究情況：完成制劑工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究；制作了中試樣品樣品；開展藥物代謝動(dòng)力學(xué)方法學(xué)研究，已完成大鼠試驗(yàn)，猴的藥代動(dòng)力學(xué)研究已經(jīng)開始，聘請(qǐng)具有從事蛋白質(zhì)多肽藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究多年有豐富經(jīng)驗(yàn)的教授和博士主持進(jìn)行；毒理學(xué)試驗(yàn)委托具有國(guó)家GLP認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

甲磺酸萘莫司他是一種合成的胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白水解酶抑制劑，對(duì)凝血酶、活化凝血因子（Ⅻa、Ⅹa、Ⅶa）、激肽釋放酶、纖溶酶、補(bǔ)體（C1 、C1 ）、胰蛋白酶等蛋白水解酶具有強(qiáng)抑制作用。對(duì)凝血酶的抑制作用不依賴凝血酶Ⅲ（ATⅢ），能夠強(qiáng)力延長(zhǎng)各種實(shí)驗(yàn)性凝血時(shí)間，而且，體外強(qiáng)效抑制血小板凝集，因此認(rèn)為本品對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血綜合征（DIC）有效。作為人血液透析和血漿置換用抗凝劑使用時(shí)，確認(rèn)作用基本上局限于體外循環(huán)回路內(nèi)，因此認(rèn)為對(duì)有出血性病變或出血傾向的患者有效性高。體外對(duì)胰蛋白酶和與α2-巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶均有強(qiáng)力抑制作用，另外對(duì)磷脂酶A2也有抑制作用，因此認(rèn)為對(duì)于胰腺炎急性癥狀有效性高。國(guó)外大量臨床試驗(yàn)資料也驗(yàn)證了本品對(duì)上述適應(yīng)癥的有效性和安全性。目前本品為日本相關(guān)適應(yīng)癥診療指南中推薦藥物，分析目前國(guó)內(nèi)的臨床實(shí)踐現(xiàn)狀，我們認(rèn)為其在國(guó)內(nèi)的臨床治療意義巨大，臨床獲益必將大于風(fēng)險(xiǎn)，為此，我公司擬進(jìn)行該項(xiàng)目的研究開發(fā)，以期為廣大患者提供更好的治療選擇。

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甲磺酸奈莫司他最早由日本鳥居薬品株式會(huì)社研制開發(fā)，最早于1986年4月30日獲得批準(zhǔn)上市，目前在日本有18家企業(yè)仿制產(chǎn)品，已被日本藥局方16版收載，注射用甲磺酸萘莫司他已在日本和韓國(guó)上市。國(guó)內(nèi)目前已有1家公司申報(bào)本品臨床試驗(yàn)并獲得臨床批件，尚未有原料及制劑上市，注冊(cè)類別為化藥3.1類。

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目前該品種臨床批件已轉(zhuǎn)讓至我公司，由我公司進(jìn)行后續(xù)研究申報(bào)生產(chǎn)批件。我公司采用的制備工藝步驟簡(jiǎn)短，收率較高；所需原料易得，原料成本較低；反應(yīng)條件溫和，質(zhì)量易于控制，容易達(dá)到工藝要求。注射用甲磺酸萘莫司他為凍干粉針，具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定、易于貯存、運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)，另外，甲磺酸萘莫司他的復(fù)溶性良好，利于臨床使用。

注射用血管生成抑肽，擬用適應(yīng)癥：肺癌、腸癌、胃癌。血管生成抑肽應(yīng)用于眼底脈絡(luò)膜血管生成性疾病（包括治療年齡相關(guān)視黃斑變性（AMD））擬用適應(yīng)癥：應(yīng)用于眼底脈絡(luò)膜血管生成性疾?。òㄖ委熌挲g相關(guān)視黃斑變性（AMD））。血管生成抑肽是在腫瘤病人血清中發(fā)現(xiàn)的、源自纖維蛋白原的多肽片段，它可選擇性進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞中微絲的組裝發(fā)生改變，導(dǎo)致其遷移能力、與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附能力和三維管狀結(jié)構(gòu)形成能力的下降，并可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡從而抑制血管形成，最終通過抑制腫瘤血管形成，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和遷移。血管生成抑肽在荷瘤小鼠中具有良好的抗腫瘤生長(zhǎng)及抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用、在猴及大鼠等不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中也均表現(xiàn)出良好的用藥安全性，顯示出該多肽作為新的抗血管生成藥物具有良好的潛在臨床應(yīng)用前景。

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血管生成抑肽在雞胚絨毛尿囊膜、斑馬魚血管生成等不同實(shí)驗(yàn)